مقاله انگلیسی سایت مهار آلوستریک ترانس گلوتامیناز 2 در N terminus آشکار میشود

13 شهریور 1397 | 16:00

مقاله انگلیسی سایت مهار آلوستریک ترانس گلوتامیناز 2 در N terminus آشکار میشود
عنوان فارسی مقاله: سایت مهار آلوستریک ترانس گلوتامیناز 2 در N terminus آشکار میشود
عنوان انگلیسی مقاله: Allosteric inhibition site of transglutaminase 2 is unveiled in the N terminus
مجله/کنفرانس: Amino Acids
رشته های تحصیلی مرتبط: پزشکی
گرایش های تحصیلی مرتبط: داروسازی
کلمات کلیدی انگلیسی: Transglutaminase 2; p53; Allosteric binding site; GK921
نوع نگارش مقاله: Original Article
نمایه: scopus - master journals - JCR - medline
DOI: doi.org/10.1007/s00726-018-2635-2
ناشر: Springer
نوع ارائه مقاله: ژورنالی
نوع مقاله: ISI
سال انتشار مقاله: 2018
ایمپکت فاکتور(IF): 2.906
شاخص H_index: 98
SJR: 1.135
شناسه ISSN: 0939-4451
فرمت مقاله انگلیسی: PDF
تعداد صفحات مقاله انگلیسی: 12
کد محصول: EN54
فهرست انگلیسی مطالب
Abstract

Introduction

Materials and methods
-TGase 2 activity assay
-Antibodies and reagents
-Cell culture
-Western blotting
-SRB assay for anti‑proliferative activity
-Analysis of GK921 binding site in TGase 2 by mass spectroscopy
-Native gel electrophoresis
-Gel electrophoresis
-Immunoprecipitation
-Isothermal titration calorimetry (ITC) assay: thioflavin T assay for the identification of GK921 binding
-Molecular docking

Results
-GK921 inhibited TGase 2 activity in vitro
-GK921 binding at the N terminus of TGase 2
-GK921 triggered self‑polymerization of TGase 2through conformational change
-Complex structure modeling of GK921 with TGase 2
-GK921 inhibits p53 binding at N terminus of TGase 2

Discussion

References
نمونه متن انگلیسی
Abstract

Previously we have demonstrated transglutaminase 2 (TGase 2) inhibition abrogated renal cell carcinoma (RCC) using GK921 (3-(phenylethynyl)-2-(2-(pyridin-2-yl)ethoxy)pyrido[3,2-b]pyrazine), although the mechanism of TGase 2 inhibition remains unsolved. Recently, we found that the increase of TGase 2 expression is required for p53 depletion in RCC by transporting the TGase 2 (1–139 a.a)–p53 complex to the autophagosome, through TGase 2 (472–687 a.a) binding p62. In this study, mass analysis revealed that GK921 bound to the N terminus of TGase 2 (81–116 a.a), which stabilized p53 by blocking TGase 2 binding. This suggests that RCC survival can be stopped by p53-induced cell death through blocking the p53–TGase 2 complex formation using GK921. Although GK921 does not bind to the active site of TGase 2, GK921 binding to the N terminus of TGase 2 also inactivated TGase 2 activity through acceleration of non-covalent self-polymerization of TGase 2 via conformational change. This suggests that TGase 2 has an allosteric binding site (81–116 a.a) which changes the conformation of TGase 2 enough to accelerate inactivation through self-polymer formation.
  • اشتراک گذاری در

دیدگاه خود را بنویسید:

تاکنون دیدگاهی برای این نوشته ارسال نشده است

جستجوی پیشرفته